فی توو

مرجع دانلود فایل ,تحقیق , پروژه , پایان نامه , فایل فلش گوشی

فی توو

مرجع دانلود فایل ,تحقیق , پروژه , پایان نامه , فایل فلش گوشی

پایان نامه کارشناسی ارشد بررسی رابطه تعهد شغلی با میزان خلاقیت مدیران مدارس متوسطه بوشهر

اختصاصی از فی توو پایان نامه کارشناسی ارشد بررسی رابطه تعهد شغلی با میزان خلاقیت مدیران مدارس متوسطه بوشهر دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

پایان نامه کارشناسی ارشد بررسی رابطه تعهد شغلی با میزان خلاقیت مدیران مدارس متوسطه بوشهر


بررسی رابطه تعهد شغلی با میزان خلاقیت مدیران مدارس متوسطه بوشهر

پایان نامه کارشناسی ارشد علوم تربیتی

گرایش مدیریت آموزشی

119 صفحه

چکیده:

سازمان آموزش و پرورش به منظور تحقق اهداف والای خود یعنی تعلیم و تربیت انسان ها مستلزم برخورداری از مدیران خلاق و متعهد است. مدیران متعهد با داشتن التزام عملی و احساس مسئولیت با به کار گرفتن و پرورش خلاقیت وظایف خود را به بهترین نحو ممکن انجام داده و موجب افزایش کارایی، اثربخشی و بهره وری نظام آموزشی و شکوفایی استعدادهای خلاق دانش آموزان می شوند. تحقیق حاضر با هدف بررسی رابطه ی تعهد شغلی با میزان خلاقیت مدیران مدارس متوسطه بوشهر در سال تحصیلی 87/88 انجام شد. جامعه ی آماری مشتمل بر 46 نفر از مدیران مدارس متوسطه بوشهر در سال 88-87 که به علت جامعه ی آماری کوچک، نمونه گیری صورت نگرفت. روش پژوهش، توصیفی – همبستگی بوده و به منظور تعیین روابط بین متغیرها از پرسشنامه های استاندارد لوداهل و کیجنر و رندسیپ استفاده گردید. میزان تعهد شغلی مدیران را با ابزاری که توسط لوداهل و کیجنر ابداع گردیده و از نوع لیکرت با چهار طیف و 20 گویه بود، مورد اندازه گیری قرار گرفت.

همچنین میزان خلاقیت مدیران را با ابزاری که توسط رندسیپ ابداع گردیده و از نوع لیکرت با 5 طیف و 50 گویه بود، اندازه گیری شد. آن گاه رابطه ی میان تعهد شغلی و خلاقیت مدیران مورد سنجش قرار گرفت که در سطح 01/ معنی دار بود.

همچنین در مورد تأثیر متغیرهای دموگرافیک تأیید شد که چهار متغیر جنسیت، سن، تحصیلات و سابقه مدیریتی در رابطه تعهد شغلی و میزان خلاقیت مدیران آموزشی، مؤثرند.

تجزیه و تحلیل داده ها در دو سطح آمار توصیفی و استنباطی انجام پذیرفت. نتایج اصلی پژوهش نشان داد که : 1) بین تعهد شغلی و میزان خلاقیت مدیران مدارس متوسطه در سطح 01/ رابطه ی معنادار و مثبت وجود دارد. 2) بین وابستگی حرفه ای مدیران مدارس و میزان خلاقیت آن ها در محیط کار در سطح 01/ رابطه ی معنادار و مثبت وجود دارد. 3) بین پایبندی به ارزش های کار و میزان خلاقیت مدیران مدارس در سطح 01/ رابطه ی معنی دار و مثبت وجود دارد. 4) بین مزایای دریافتی مناسب و خلاقیت مدیران در محیط کار رابطه معنی داری وجود ندارد. 5) بین سطح تحصیلات مدیران مدارس و خلاقیت مدیران در محیط کار رابطه ی معنی داری وجود ندارد. 6) بین سابقه  مدیریت و خلاقیت رابطه ی معنی داری وجود ندارد.

7) بین تعهد شغلی و خلاقیت مدیران براساس جنسیت، برای آزمودنی های زن رابطه در سطح 05/  معنی دار بود . و برای آزمودنی های مرد رابطه در سطح 01/ معنی دار بود .

8) بین تعهد شغلی و خلاقیت مدیران براساس سن، برای مدیران کمتر از 40 سال رابطه ی معنی داری در سطح 01/  وجود دارد و برای مدیران 40 سال و بالاتر رابطه ی معنی داری در سطح 05/ وجود دارد. 


دانلود با لینک مستقیم


پایان نامه کارشناسی ارشد بررسی رابطه تعهد شغلی با میزان خلاقیت مدیران مدارس متوسطه بوشهر

تحقیق میزان مقاومت بدن انسان در مقابل برق گرفتگی

اختصاصی از فی توو تحقیق میزان مقاومت بدن انسان در مقابل برق گرفتگی دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

تحقیق میزان مقاومت بدن انسان در مقابل برق گرفتگی


تحقیق میزان مقاومت بدن انسان در مقابل برق  گرفتگی

 

 

 

 

 

 

تحقیق میزان مقاومت بدن انسان در مقابل برق  گرفتگی 

چکیده

در طی مراحل پیشرفت پروژه مطالب زیر مورد بررسی قرار خواهد گرفت. در فصل اول فیزیولوژیک بدن انسان در مقابل جریان های الکتریکی بررسی شده و پیرامون مطالبی در خصوص شرایط بروز برق گرفتگی، ساختار الکتریکی بدن انسان، عوارض برق گرفتگی، جدول تأثیرات فیزیولوژیک بدن انسان در مقابل جریان های الکتریکی حوادث ثانوی شکل های حاصل از حوادث برق بحث شد.

در فصل دوم تفاوت اثرات جریان هایAC,DC بر روی بدن انسان مورد بررسی قرار گرفته و پیرامون مسائلی همچون، اثر جریان های مستقیم در ولتاژهای بالا، اثر بیولوژیکی جریان متناوب، میزان اثار متناسب با فرکانس، خطر جریان متناوب نسبت به مستقیم، خطر ابتلا به بیماری سرطان برای ساکنان اطراف کابل های برق فشار قوی بررسی شده است.

فصل سوم و چهارم پیرامون مسائل حفاظتی بوده و استفاده از راه های کاهش خطر در برابر جریان های الکتریکی مورد بحث قرار گرفته که از آن جمله می توان به انواع زمین‌های الکتریکی، صفر کردن ها، هم پتانسیل ها و استفاده از ترانس های یک به یک یا جدا کردن حفاظتی اشاره کرد.

در فصل پنجم آئین نامه های حفاظتی مورد مطالعه قرار گرفته برای آشنایی بیشتر متخصصین با مفادهای قانونی حفاظت و موارد ایمنی، تا گامی بااشد در جهت کاهش تلفات و صدمات وارده بر انسان در برابر جریان های الکتریکی.


مقدمه

ازآنجا که با پیشرفت صنعت و تکنولوژی روز به روز تولید انرژی الکتریکی و کاربرد وسایل الکتریکی بیشتر می شود و انرژی الکتریکی جای خود را به عنوان یک انرژی برتر تثبیت کرده است به طوری که امروزه مصرف انرژی الکتریکی به عنوان یکی از شاخص های رشد صنعتی و اقتصادی کشورها محسوب می شود اما به موازات آن خطرات ناشی از برق نیز افزایش می یابد هر چند درکشورهای پیشرفته صنعتی به علت شناخته شدن این خطرات و افزایش سطح اطلاعات و کارگران صنایع، خوشبختانه صدماتی که از این طریق متوجه جوامع بشری می شود متناسب با توسعه این صنعت نیست.

 

در70صفحه قابلیت ویرایش


دانلود با لینک مستقیم


تحقیق میزان مقاومت بدن انسان در مقابل برق گرفتگی

بررسی میزان رعایت استانداردها در واحد مدارک پزشکی بیمارستان‌های آموزشی شهر کرمان در سال 1386

اختصاصی از فی توو بررسی میزان رعایت استانداردها در واحد مدارک پزشکی بیمارستان‌های آموزشی شهر کرمان در سال 1386 دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

بررسی میزان رعایت استانداردها در واحد مدارک پزشکی بیمارستان‌های آموزشی شهر کرمان در سال 1386


بررسی میزان رعایت استانداردها در واحد مدارک پزشکی بیمارستان‌های آموزشی شهر کرمان در سال 1386

دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی کرمان

دانشکده مدیریت و اطلاع رسانی پزشکی

پروژه جهت اخذ مدرک کارشناسی مدارک پزشکی

 عنوان :

بررسی میزان رعایت استانداردها در واحد مدارک پزشکی بیمارستان‌های آموزشی شهر کرمان در سال 1386

5 فصل کامل

80 ص

 

 

 

 

 

 

 

چکیده پژوهش

پژوهش حاضر مطالعه ای است توصیفی مقطعی و به منظور بررسی میزان رعایت استانداردهای مدارک پزشکی و بیمارستان های آموزشی شهر کرمان در نیمه دوم سال 1386 انجام گرفته است . جامعه آماری مورد بررسی بخش های مدراک پزشکی بیمارستان های افضلی پور ، شفا ، شهید بهشتی ، باهنر می باشد . هدف کلی از انجام این پژوهش بررسی مقایسه ای میزان رعایت استانداردها در بخش مدارک پزشکی ، بیمارستان های آموزش شهر کرمان بوده است که به منظور دستیابی به 14 هدف جزئی است و همچنین 15 سؤال در مورد موضوع پژوهش مطرح گردید .

ابراز گردآوری 16 چک لیست مربوط به استانداردهای بخش مدارک پزشکی بوده است . که این استانداردها با استانداردهای انجمن مدارک پزشکی آمریکا منطبق است . پژوهشگر برای جمع آوری     داده ها با مراجعه به بخش های مدارک پزشکی با استفاده از روش مصاحبه اقدام به این امر             نموده است . نتایج حاصل از این پژوهش ، میزان رعایت استانداردها در هر یک از شاخص های یاد شده را به شرح زیر بیان می نماید .

در حالت کلی

1- میزان رعایت استانداردها از نظر قوانین و مقررات به طور میانگین در 4 بیمارستان یاد شده 44%   می باشد .

2- میزان رعایت استانداردها از نظر فضای فیزیکی و تجهیزات 42 % می باشد .

3- میزان رعایت استانداردها از نظر فرم های مدارک پزشکی 80 % می باشد .

4- میزان رعایت استانداردها از نظر محتوای پرونده پزشکی 58 % می باشد .

5- میزان رعایت استانداردها از نظر آموزش پزشکان 44 % می باشد .

6- میزان رعایت استانداردها از نظر کد گذاری پرونده ها 82 % می باشد .

7- میزان رعایت استانداردها از نظر نگهداری و بازیابی اطلاعات پزشکی 60 % می باشد .

8- میزان رعایت استانداردها از نظر محرمانه نگهداشتن اطلاعات پزشکی 40% می باشد .

9- میزان رعایت استانداردها از نظر سیستم های تعیین کیفیت 62 % می باشد .

10- میزان رعایت استانداردها در واحد پذیرش 42 % می باشد .

11- میزان رعایت استانداردها در واحد بایگانی 72% می باشد .

12- میزان رعایت استانداردها در واحد آمار 98 % می باشد .

13- میزان رعایت استانداردها در واحد کدگذاری 94 % می باشد .

14 - میزان رعایت استانداردها در کمیته مدارک پزشکی 88 % می باشد .

15 - میزان رعایت استانداردها از نظر آمار و اطلاعات مراقبت بهداشتی 60 % می باشد .

16 - میزان رعایت استانداردها از نظر عملکرد مدیریت 75 % می باشد .

نتایج بالا نشان دهنده ی این مطلب است که بیشترین میزان رعایت استاندارد مربوط به واحد آمار و کمترین مربوط به محرمانه نگهداشتن اطلاعات پزشکی است . در حالت کلی میزان رعایت استانداردها در 16 شاخص یاد شده ، بیمارستان شهید بهشتی با 71 % در رتبه ی اول و بیمارستان شفا با 70 % در رتبه دوم و بیمارستان افضلی پور با 61 % در رتبه سوم و بیمارستان باهنر با 58% در رتبه ی چهارم می باشد .

 

 

 

 


دانلود با لینک مستقیم


بررسی میزان رعایت استانداردها در واحد مدارک پزشکی بیمارستان‌های آموزشی شهر کرمان در سال 1386

بررسی میزان رضایت دانشجویان دانشگاه آزاد اسلامی واحد قوچان از اساتید دانشگاه 160ص

اختصاصی از فی توو بررسی میزان رضایت دانشجویان دانشگاه آزاد اسلامی واحد قوچان از اساتید دانشگاه 160ص دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

بررسی میزان رضایت دانشجویان دانشگاه آزاد اسلامی واحد قوچان از اساتید دانشگاه 160ص


 بررسی میزان رضایت دانشجویان دانشگاه آزاد اسلامی واحد قوچان از اساتید دانشگاه 160ص

 بررسی میزان رضایت دانشجویان دانشگاه آزاد اسلامی واحد قوچان از اساتید دانشگاه 160ص

 

 

 

 

 

 

 

 

فهرست مطالب

            عنوان                                                       شماره صفحه

فصل اول : کلیات
الف- مقدمه    2
ب- بیان مسأله    3
ج- اهمیت و ضرورت پژوهش    4
د- اهداف پژوهش    6

فصل دوم : ادبیات تحقیق    
الف- مقدمه    9
ب- پیشینه تحقیق    9
ج- نقد و بررسی تحقیقات انجام شده    32
د- مبانی مفهومی تحقیق    33

فصل سوم : روش شناسی   
الف- مقدمه    37
ب- روش تحقیق    38
ج- جامعه آماری تحقیق    40
د- حجم نمونه    41
ه- شیوه نمونه گیری    41
و - فرضیات تحقیق    43
و- 1- سوالات اصلی تحقیق    43
ز- روش گردآوری اطلاعات    44
ح- پیش آزمون، روایی (VALIDITY) و اعتبار ((RELIABILITY    44
ط- متغیرهای پژوهش    46
ی- تعریف عملیاتی متغیرها    47
س- روش های تجزیه و تحلیل داده ها    74
فصل چهارم : نتایج یافته ها
جداول و نمودارها...............................................31  
فصل پنجم: نتیجه گیری و پیشنهادات
الف- مقدمه    74
ب- نتیجه گیری    75
ب- 1- ویژگیهای جمعیتی پاسخگویان    75
ب- 2- توصیف متغیرهای وابسته و مستقل تحقیق    76
د- پیشنهادات و محدودیتها    77


دانلود با لینک مستقیم


بررسی میزان رضایت دانشجویان دانشگاه آزاد اسلامی واحد قوچان از اساتید دانشگاه 160ص

پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس

اختصاصی از فی توو پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس


پایان نامه  ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس

 

 

 

 

 

 

تعداد  صفحات :    170
فرمت فایل: word(قابل ویرایش)  
 فهرست مطالب:
 عنوان    صفحه
چکیده    1
مقدمه    3
فصل اول
1-1 - تالاسمی    8
1-2-اتیولوژی و سبب شناسی تالاسمی    8
1-2-1 - خون شناسی    9
1-2-2- خون سازی و گلبولهای قرمز    10
1-3- تالاسمی و انواع آن    10
1-3-1 آلفا تالاسمی    10
1-3-2- بتا تالاسمی    11
1-3-2-1 بتا تالاسمی مینور(سالم ناقل)    11
1-3-2-2 – بتا تالاسمی ماژور( بیماری تالاسمی)    12
1-3-2-3-بتا تالاسمی بینابینی    13
1-4- تشخیص تالاسمی    13
1-5- درمان تالاسمی    13
1-6- فیزیولوژی عنصر آهن و اهمیت آن در بدن انسان    14
1-6-1- مسمومیت حاد آهنی    15
1-7- دسفرال    16
1-7-1- نحوه استفاده از داروی دسفرال    17
1-7-2-کاربردهای داروی دسفرال در پزشکی    18
1-7-3- عوارض ناشی از داروی دسفرال    19
1-7-4- اقدامات احتیاطی در مورد داروی دسفرال    19
1-7-5- ملاک توقف درمان بوسیله دسفرال    20
فصل دوم
2-1-  سیدرو فورها    22
2-1-1- هیدروکسامات ها    24
2-1-2-فنولات ها یا کاتکولات ها    25
2-2- دسفری اکسامین ها    26
2- 2-1 – ساختمان دسفری اکسامین    28
2-2-2- دسفراکسامین بصورت آنتی اکسیدان    28
2-2-3 – خصوصیات فیزیکو و شیمیایی دسفراکسامین    29
2-2-4- مکانیسم دسفراکسامین در جلوگیری از بیماریهای با بار اضافی آهن    29
2-2-5- تشکیل رادیکال  DFO nitroxide    30
2-3-  دسفری اکسامین B    31
2-3-1- بیوسنتر دسفری اکسامین B    33
2-3-2- ژنهای کد کننده دسفری اکسامین B    33
2-4- تولید کننده¬های دسفری اکسامین    34
2-5- اهمیت آهن بر روی میکروارگانیسمها    35
2-6- مکانیسم عمل سیدروفورها در ارتباط با انتقال آهن به درون سلول میکروارگانیسمها    36
2-7- تولید، استخراج و تخلیص دسفری اکسامین B    37
فصل سوم
3-1- اکتینومیست ها    40
3-2- استرپتومایسس ها    43
3-2-1- پاتولوژی    43
3-2-2 – مرفولوژی و ساختمان    43
3-2-3- مشخصات کلنی    454
3-2-4- اسپورزایی    47
3-2-5- ترکیبات پوشش سلولی    49
3-2-6- تغذیه و فاکتورهای موثر بر رشد و خصوصیات فیزیکوشیمیایی    49
3-2-6-1- تغذیه    49
3-2-6-2- اکسیژن    50
3-2-6-3 - رطوبت    50
3-2-6-4- دما    51
3-2-6-5- pH    51
3-2-6-6- اکولوژی    52
3-2-6-7- بیولوژی توسعه یافته استرپتومایسس    53
3-2-7- انواع فرآورده های میکروبی    56
3-2-7-1- متابولیت های اولیه    56
3-2-7-2- متابولیت های ثانویه    56
3-2-7-2-1- آنتی بیوتیک ها    58
3-2-7-2-1-1- فیزیولوژی و تنظیم تولید آنتی بیوتیک    58
3-2-7-3- آنزیمها    63
3-2-7-3-1- پروتئازها    63
3-2-7-3-1-1- پروتئازهای اسیدی    67
3-2-7-3-1-1-1- رنین    67
3-2-7-3-1-2- پروتئازهای خنثی    67
3-2-7-3-1-3- پروتئاز های قلیایی    67
3-2-7-3-1-3-1- فرآیند تخمیر پروتئازهای قلیایی    68
3-2-7-3-1-3-2- تعیین فعالیت پروتئاز قلیایی    69
3-2-7-3-1-4- بازدارنده های فعالیت آنزیم پروتئاز وشلاته کننده ها    69
3-2-7-3-1-5- تجزیه    71
3-2-7-3-1-6- پروتئاز ها و استرپتومایسسها    71
3-2-8- محیط کشت  تخمیر صنعتی    71
3-2-8-1- نیازهای غذایی میکروارگانیسم‌ها    71
3-2-8-1-1- کربن    74
3-2-8-1-1-1- منابع کربن و استرپتومایسس ها    77
3-2-8-1-2-نیتروژن    78
3-2-8-1-2-1-  منابع نیتروژن و استرپتومایسس ها    80
3-2-8-1-3- هیدروژن و اکسیژن    80
3-2-8-1-4- مواد معدنی    80
3-2-8-2-تنظیم کننده های متابولیکی    81
3-2-8-3- ضد کف ها    82
3-2-9- بیوسنتز  در استرپتومایسس ها    83
فصل چهارم
4-1- دستگاه های مورد استفاده    86
4-2- وسایل مورد استفاده    86
4-3 - محیط های کشت مایع برای رشد باکتری    88
4-4- محیط های کشت جامد برای رشد باکتری    89
4-5- محیط های جامد برای تولید اسپور    89
4-6- مواد لازم جهت رنگ آمیزی گرم    90
4-7- مواد لازم جهت استفاده از میکروسکوپ نوری    91
4-8- محیط مورد استفاده جهت شناسایی کیفی دسفری اکسامین: محیط Des4    91
4-9- محیط مورد استفاده جهت اندازه گیری تولید دسفری اکسامین محیط Soy bean     91
4-10- مواد لازم جهت نگهداری و ذخیره باکتری ها    92
4-11- معرف های دسفری اکسامین    92
4-12- مواد لازم جهت رسم منحنی استاندارد دسفری اکسامین B    92
4-13- مواد لازم جهت استخراج دسفری اکسامین    92
4-14- مواد لازم جهت تهیه محلول Lysing Buffer    93
4-14-1 – مواد لازم جهت تهیه محلول Tris Hcl    93
4-15- محلول کازئین %5/0 دربافر فسفات    93
4-15-1- بافر فسفات (PBS)    93
4-16- محلول لوری (Lowry)    93
فصل پنجم
5 – ١- تهیه و آماده سازی سویه استرپتومایسس پیلوسوس    98
5 ـ ٢ ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی سویه استرپتومایسس پیلوسوس    98
5-٢-١- خصوصیات ماکروسکوپی    99
5- ٢-١-١- کشت استرپتومایسس پیلوسوس بر روی محیط جامد    99
5-٢-١-٢- کشت استرپتومایسس پیلوسوس در محیط مایع    99
5-٢-٢ خصوصیات میکروسکوپی    99
5-٢-٢-١- تهیه لام از محیط کشت جامد    99
5-٢-٢-٢- تهیه لام از محیط کشت مایع    100
5ـ ٢ـ٢ـ ٣ـ رنگ آمیزی گرم    100
5 ـ ٣ـ تهیه مایع تلقیح    100
5 ـ ٣ـ ١ـ تهیه محیط ذخیره    101
5 ـ ٣ـ ٢ـ تهیه سوسپانسیون اسپور    101
5ـ ٤ـ رسم منحنی رشد استرپتومایسس پیلوسوس    101
5ـ ٥ـ بررسی تغییرات  pH در محیط کشت Soybean    102
5ـ ٦ـ تولید دسفری اکسامین توسط استرپتومایسس پیلوسوس    102
5ـ ٦ـ ١ـ تشخیص کیفی دسفری اکسامین    102
5ـ ٦ـ ٢ـ سنجش میزان تولید دسفری اکسامین در هر روز    103
5-6-3- رسم منحنی استاندارد دسفرال    103
5-٧ـ استخراج دسفری اکسامین بوسیله فنل-کلروفرم    104
 5 ـ ٧ـ ١ـ مزتیله کردن دسفری اکسامین    105
5-8- تعیین وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده    105
5ـ ٩ـ  بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین    107
5ـ ٩ـ ١ـ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین    107
5 ـ ٩ـ ١ـ ١ـ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت    107
5ـ ٩ـ ٢ـ بررسی اثر اسیدآمینه ترئونین و اسید آمینه لوسین و ویتامین تیامینB1)  ( برتولید دسفری اکسامین     108
5 ـ ٩ـ ٣ـ بررسی گلوکز و ملاس و سوکروز بر تولید دسفری اکسامین    108
5ـ ٩ـ ٤ـ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر تولید دسفری اکسامین    108
5 ـ ٩ـ ٥ـ  استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean    109
5 ـ ٩ـ ٦ـ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    109
5 ـ٩ـ٦ـ١ـ بررسی تاثیر مواد معدنی در غلظت های مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    111
5 ـ ١٠ - بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته  کننده ها و مواد معدنی مختلف    112
5 ـ ١٠ـ ١ـ کشت باکتری و سنجش پروتئاز    112
5 ـ ١٠ـ 2ـ تخلیص کازئین    113
فصل ششم
6ـ ١ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی ماکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس    115
6ـ ١ـ ١¬ـ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد بر روی محیط کشت جامد    115
6 ـ ١ـ٢ـ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد در محیط کشت مایع    115
6 ـ ٢ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی میکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس    116
6 ـ٣ـ رسم منحنی رشد استرپتوماسیس پیلوسوس در محیط کشت MYB    116
6-4- رسم منحنی pH بر حسب زمان در محیط کشت Soybean حاوی سویه استرپتومایسس پیلوسس    118
6 ـ ٥ـ تشخیص کیفی و کمی دسفری اکسامین تولیدی    120
6-5-1- تشخیص کیفی و تولید و یا عدم تولید دسفری اکسامین    120
6ـ٥ـ2ـ رسم نمودار استاندارد دسفرال    120
6ـ٥ـ3ـ میزان دسفری اکسامین تولیدی در هر روز توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس در محیط Soy bean    121
6-6- نتایج مربوط به استخراج دسفری اکسامین تولید شده توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس    122
6-6-1- نتایج مربوط به تأیید وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده    122
6-7-  بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین    124
6-7-1  بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین    124
6-7-1-1- بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت    124
6ـ7ـ ٢ـ بررسی اثر اسید آمینه های ترئونین و لوسین و ویتامین تیامین (B1 )    126
6 ـ 7ـ٣ـ بررسی گلوکز ، ملاس، سوکروز بر تولید دسفری اکسامین    126
6ـ 7ـ ٤ـ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر میزان تولید دسفری اکسامین    127
6ـ 7ـ ٥ـ استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean    128
6 ـ 7ـ ٦ـ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    128
6 – 7 – 6 – 1 – بررسی اثر مواد مختلف با غلظت متفاوت بر میزان تولید دسفری اکسامین     130
6ـ8ـ بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته‌کننده و مواد معدنی مختلف    139
فصل هفتم
- بحث و نتیجه گیری    143
- پیشنهادات    147
- فهرست منابع    149

چکیده  
دسفری اکسامینB،‌ تنها سیدروفوری است که فرم مزتیله آن (نمک متان سولفونات دسفری اکسامین B) با نام تجاری دسفرال جهت درمان بیماران تالاسمی، به منظور شلاته کردن بار اضافی آهن، استفاده می گردد.
به همین منظور جهت تولید دسفری اکسامین B، از سویه استرپتومایسس پیلوسوس استفاده گردید و سویه مربوطه در محیط کشت Soy bean کشت داده شد و دسفری اکسامین آن بوسیله استفاده از محلول فنل- کلروفرم و اتر استخراج گردید. به منظور طراحی این سیستم بیولوژیکی و افزایش بهره برداری از محصول مذکور از منابع کربن و نیتروژن مختلف استفاده گردید و تاثیر هر یک بر میزان دسفری اکسامین تولیدی بررسی شد. چنانچه مشاهده گردید که اسید آمینه ترئونین، افزایش قابل ملاحظه ای بر دسفری اکسامین تولیدی از سویه مذکور دارد و مقدار %125/0 ترئونین، در محیط کشت Soy bean، بسیار مطلوب می باشد. از طرفی اثر ویتامین تیامین (B1)بررسی گردید و مشاهده شد که تاثیر مثبت بر دسفر اکسامین تولیدی دارد و در رده بعد از اسید آمینه ترئونین قرار می گیرد. همچنین اثر اسید آمینه لوسین نیز بر تولید دسفری اکسامین مثبت بوده و در رده بعد از ویتامین تیامین (B1) قرار می گیرد.
در ایـن تحقـیق از شلاته کننـده های کاتیونی EDTA، 8-hydroxyquinoline  در محـیط کشت Soy bean استفاده شد و مشاهده گردید که شلاته کننده های مذکور اثر منفی بر تولید دسفری اکسامین  دارند در نتیجه، کاتیونها، اثر مثبت بر افزایش میزان دسفری اکسامین تولیدی خواهند داشت به همین منظور مواد معدنی مختلف از جمله اثر
CaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O,ZnSO4.7H2O, MnCl2, FeSO4.7H2O
و همچنین  اثرCaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O به طور همزمان در محیط کشت Soy bean بررسی گردید.
در این تحقیق نتایج مطلوبی بدست آمد، بطوری که کلسیم (بصورت CaCl2.2H2O) اثر قابل ملاحظه‌ای بر افزایش میزان دسفری اکسامین تولیدی از سویه مذکور دارد و مقدار  8/2، و  2، CaCl2.2H2O سبب افزایش قابل توجهی بر میزان محصول مذکور می گردد. و بدین ترتیب تاثیر مثبت کلسیم، بر تولید دسفری اکسامین مشخص گردید.
در این آزمایشات تاثیر مثبت روی، منیزیم و منگنز بر دسفری اکسامین تولیدی آشکار گردید بطوری که غلظت   2-10 × 4/0، ZnSO4.7H2O و   6/0، MgSO4.7H2O و   2، MnCl2 سبب افزایش تولید دسفری اکسامین شد.
از طرفی استفاده همزمان CaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O در محیط کشت Soy bean اثر منفی بر تولید دسفری اکسامین را نشان داد.
همچنین بررسی ها در مورد آهن (بصورت FeSO4.7H2O)‌ نشان داد که افزایش غلظت آهن، سبب کاهش میزان دسفری اکسامین تولیدی گردید.
و اینگونه با استفاده از منابع نیتروژن و مواد معدنی مختلف بهینه سازی محیط کشت انجام گرفت و تولید دسفری اکسامین از سویه استرپتومایسس پیلوسوس به میزان قابل ملاحظه ای افزایش یافت.
در این تحقیق، پروتئاز تولیدی از سویه استرپتومایسس پیلوسوس نیز بوسیله روش لوری (Lowry) اندازه گیری شد و اثر روی بصورت ZnSO4.7H2Oو آهن بصورت FeSO4.7H2O نیز بررسی گردید و مشاهده شد که افزایش غلظت روی، سبب افزایش پروتئاز تولیدی، از سویه مذکور گردید.

مقدمه
چه قدر زیبا و شاعرانه است که انسان به نوای دلنواز عاشقانه‌ای که در دل موجودات زنده نواخته می شود گوش دهد. تمام پدیده های هستی که زائیده اراده و مشیت الهی هستند منظر شناخت خداوند قادرند و چه با شکوه است علمی که انسان طالب معرفت را به سرچشمه شناخت این پدیده ها راهنمایی کند.
چشم دل بازکن که جان بینی                آنچه نادیدنی است آن بینی
امروزه عرصه ای از حیات بشری را نمی توان یافت که تأثیر مثبت از بیوتکنولوژی نداشته باشد. کلمه بیوتکنولوژی که از دو بخش بیو (به معنی زندگی و موجودات زنده) و تکنولوژی (به معنای هنر بشر در استفاده از علم) تشکیل شده است [10] بطور کلی بیوتکنولوژی به مفهوم استفاده از موجودات زنده، اندام ها و سلولهای آنها برای تولید یک فرآورده با خدمات با ارزش اقتصادی به منظور بهبودرفاه بشر می باشد. [10] بعبارت دیگر بیوتکنولوژی دانشی است که در رابطه با استفاده از موجودات و متابولیتهای آنها جهت تولید فرآورده های مختلف دارویی، غذایی، شیمیایی و غیره در مقیاس صنعتی بحث می کند. [14]
سرآغاز بیوتکنولوژی به ده هزار سال پیش برمی گردد. [10] روند تکاملی بیوتکنولوژی در طی هزاران سال شکل گرفته است، ولی بیوتکنولوژی مدرن در اواسط دهه 70 متولد شد. [14] از همان آغاز، بیوتکنولوژی در قالب مهندسی شیمی توسعه یافت، از این رو با توسعه ی فرآیندهای صنعتی، گستردگی بیشتری پیدا کرد. [14) بیوتکنولوژی از تکنیکهای مختلف ژنتیک، میکروبیولوژی کاربردی، شیمی، بیو شیمی، بیو لوژی، مهندسی فرآیند و غیره تشکیل می‌شود.[14]
ابزار توانمند بیوتکنولوژی در پزشکی، کشاورزی، حفاظت از محیط زیست انقلاب عظیمی را بوجود آورد و امیدی برای حل بسیاری از مشکلات حاد بشر در سده بیست و یکم است. [10]
بیوتکنولوژی علمی است که بهترین راه برای یافتن علت بیماری ها و درمان آنها مورد استفاده قرار می‌گیرد بطوری که در زمینه بهداشت تحولی عظیم ایجاد کرده است. [10] انتقال وبیان ژنهای موجودات زنده و نوترکیبی آنها در آزمایشگاه به تولید محصولاتی که در پیشگیری و تشخیص و درمان بیماری ها کاربرد دارند از مهمترین عرصه های بکارگیری این دانش در توسعه ارتقاء سلامت و بهداشت جامعه و کنترل بیماری های عفونی و غیر عفونی می باشد. تشخیص دقیق و سریعتر بیماریها از جمله ناهنجاریهای ژنتیک و غربالگری از آنها، تشخیص پیش از تولد،استفاده از سلولهای بنیادین و سلولهای پایه و جنینی در مطالعات پایه و کاربردی پزشکی، تولید داروهای نوترکیب، تشخیص هویت، xenotransplantation  با استفاده از حیوانات برای تولید بافت و اندام های مورد نیاز انسان، ژن درمانی و درمان بسیاری از بیماریهای صعب العلاج و تولید پروبیوتیک ها، بهبود کیفیت مواد غذایی و از همه مهم تر درک فرآیندهای زیستی عوامل بیماری زا، مکانیزم عمل آنها و تدبیر راهبردهای جدید بهداشت و درمان، تنها تعدادی از کارهای بیوتکنولوژی در عرصه بهداشت و پزشکی است.

و چه زیبا خداوند متعال، این علم را در سوره علق به انسان آموخته است.
بسم الله الرَّحمنِ الرَّحیم
اِقْرَاْ  بِاسْمِ رَبِّک الَّذی خَلَقْ [1] خَلَقَ اِلْأنْسانَ مِنْ عَلَقٍ [2] اِقْرَاْ و رَبُّکَ اَلْاَکْرَمُ [3]
اَلَّذی عَلَّمَ بِالْقَلَمِ [4] عَلَّمَ الْأنسانَ مالَمْ یَعْلَمْ [5]
ای رسول گرامی قرآن را به نام پروردگارت که خدای آفریننده عالم است بر خلق قرائت کن [1] آن خدائی که آدمی را از خون بسته بیافرید [2] بخوان قرآن را و پروردگارت کریمترین کریمان عالم است [3] آن خدایی که بشر را علم نوشتن بقلم آموخت [4] و به آدم آنچه را که نمی دانست به الهام خود تعلیم داد[5]
این کلام الهی در کمال ایجاز و اختصار اشاره به تمامی علوم از جمله بیوتکنولوژی دارد، چنانچه در آیه دوم سوره علق، علق (خون بسته) بیانگر سلولهای بنیادی می باشد و خدا در آیه عَلَّمَ الْأِنسانَ مالَمْ یَعْلَمْ ( و به آدم آنچه را که نمی دانست به الهام خود تعلیم داد) بیان داشته است که در کلام قرآن علوم مختلف به انسان الهام و تعلیم داده شده است و همانطور که خداوند بارها تاکید بر تفکر و تعقل در قرآن فرموده است می توان با استعانت از آیات الهی بر بسیاری از علوم فائق آمد.
یقیناً افق روشنتر، در گرو استفاده از ارگانیسمهایی است که بطور ژنتیکی برای تولید فراورده های غیر میکروبی مانند انسولین، اینترفرون، هورمون رشد انسان، واکسنهای ویروسی مهندسی شده اند. [14] چنانچه به تازگی داروی نوترکیب انسانی (Human recombinent)   اینترفرون به دست توانای دانشمندان ایرانی ساخته شد و ایران سومین کشور بعد از آمریکا و آلمان در تولید این فرآورده بیوتکنولوژی می‌باشد.
پس از تولید انسولین انسانی برای درمان دیابت، بیوتکنولوژی همچنان به خلق داروهای جدید و واکسن ها ادامه داده است. این داروها به میلیونها انسانی که در سرتاسر جهان به بیماریهای قلبی، سرطان، دیابت، پارکینسون، آلزایمر، ایدزو.... مبتلا هستند، کمک کرده اند. [10]
طی سالهای 1925 تا 1965 استفاده از میکروبها در صنایع دارویی بصورت یک تحول اساسی، زمینه را برای بکارگرفتن میکروارگانیسم ها در تولید آنتی‌بیوتیک ها، هورمونها، ویتامینها، داروها و غیره فراهم ساخت. همگام با توسعه آنتی بیوتیک های جدید، تولید اسیدهای آمینه و نوکلئوتیدها نیز با موفقیت به انجام رسید. از زمانی که کشف گردیده بعضی از واکنشهای شیمیایی مشکل در ساخت استروئیدها، می توانند توسط میکروارگانیسم ها با راندمان بالایی انجام شوند، تولید آسان هورمونهای استروئیدی مهم در پزشکی امکان پذیر شد. علاوه بر این تعداد زیادی از فرآیندهای تولید آنزیم برای مصارف صنعتی، تجزیه ای، پزشکی نیز توسعه یافتند. مرحله برجسته‌تر پیشرفت بیوتکنولوژی، زمانی روی داد که فرایندهای تخمیری مداوم تکمیل شدند. این فرایندها اولین بار به منظور تولید غذای انسان و خوراک دام از باکتریها و مخمرها (پروتئین تک یاخته) استفاده شدند. [14]
شبیه سازی دام، تولید حیوانات ترا ریخته برای بهبود کیفیت و کمیت تولید، تولید آنزیمها، در عرصه محیط زیست، کاهش مصرف سموم شیمیایی، فروشویی معادن با استفاده از ریزساز واره ها، حتی احیای موجودات منقرض شده از جمله دستاوردهای غیر قابل انکار این فناوری هستند. [10] همچنین برای تولید سوختهای بیولوژی و پاکسازی آلودگی ها و پسماندها از آن استفاده می شود. [ 10] امروزه به لحاظ خطر کمیاب شدن نفت، تولید اتانول سوختی به کمک مواد نشاسته ای شروع شده است، و فرآیندهای میکروبی قدیمی برای ساخت استون و بوتانول از نشاسته ( در دهه 1920 و 1930 توسعه یافته اند) رونق تازه یافته است. برای تولید میکروبی سوخت ها از مواد زائد سلولزی، پتانسیل زیادی وجود دارد اما تا به امروز، این قبیل فرآیندها، هنوز در مرحله آزمایشگاهی خود باقی مانده اند. [14]
داروهایی که از طریق بیوتکنولوژی تهیه می شوند به مراتب کمتر از داروهایی که از طریق شیمیایی سنتز می‌شوند دارای اثرات زیانبار جانبی هستند همچنین بیوتکنولوژی قادر به ساخت داروهای پیچیده ای است که بطریق دیگر نمی‌توان آنها را تولید کرد. بیوتکنولوژی به ویژه با استفاده از روشهای  DNA  نوترکیب، نقش مهمی در تولید داروها و واکسن ها ایفا کرده است. [10]
داروی دسفرال از جمله داروهایی است که از طریق بیوتکنولوژی تهیه می شود. هم اکنون تولید صنعتی دسفری اکسامین  بوسیله تخمیر سویه ای جهش یافته از استرپتومایسس پیلوسوس توسط شرکت نواریتس انجام می شود. بطوری که نمک متان سولفونات دسفری اکسامینB (فرم مزتیله دسفری اکسامین B) با نام تجاری دسفرال جهت درمان بیماران تالاسمی استفاده می گردد. [ 128]
ما امیدواریم به یاری خداوند متعال و استعانت از کتاب الهی ( قرآن کریم) و سعی و تلاش محققین کشورمان، به پیشرفت های گسترده تری در این زمینه دست یابیم و کشور عزیزمان در کلیه زمینه های علمی و فرهنگی به بالاترین پیشرفت‌ها نایل آید. و با تولید این دارو، بتوان خدمتی به بیماران  تالاسمی کشورمان که از این بیماری رنج می برند، نمود.
 


دانلود با لینک مستقیم


پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس